自然杀伤细胞（Natural Killer Cell，NK细胞）又被称为大颗粒淋巴细胞，是一种主要分布于外周血和脾脏的淋巴细胞。NK细胞主要在体液免疫阶段发挥功能，因其具有非特异性的细胞杀伤功能而得名。

目前，临床上最常用的CAR-T细胞疗法、DC疫苗等，所使用的细胞都来自细胞免疫阶段。这类治疗方法具有很强的“特异性”，换句话说，在经过实验室修饰之后，它们非常擅长攻击具备某一类特征的癌细胞，但也只擅长攻击这一类癌细胞。

NK细胞所谓的“非特异性”是区别于T淋巴细胞等因抗体激活而具备杀伤能力的“特异性”而言的。因抗体而激活杀伤能力的细胞毒性T细胞只能识别具备某一种特征的靶细胞，而NK细胞则是有一套独特的“评判标准”，能够在不依赖抗体的情况下，对各种靶细胞造成杀伤。

在细胞免疫疗法的研究史上，NK细胞的“履历”还比较年轻。虽然早在1975年就已经被人发现，但正式投入癌症的治疗领域、并且获得有价值的数据，就是近几年的事情了。

《消化肿瘤杂志》的胃癌患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞分析表明：胃癌患者外周血中ＮＫ细胞数明显低于正常人，且ＮＫ细胞数与胃癌患者的临床病理分期有密切关联，ＮＫ细胞数越少，胃癌患者的临床病理分期越晚。胃癌患者ＮＫ细胞活化程度也明显低于正常人。

NK细胞扩增激活

《Frontiersin Immunology》研究显示：如果能将胃癌患者外周血中NK细胞大量扩增激活，再回输患者，就有可能增加胃癌患者NK细胞数和改善其功能缺陷，提高胃癌患者的临床治疗效果。

扩增的NK细胞对胃癌的杀伤作用

研究人员收集了15例胃癌患者的临床资料，用NK细胞体外扩增法来进行细胞分组和杀伤胃癌细胞作用检测。

结果显示：在体外扩增NK细胞的过程中，扩增前4d，NK细胞增殖较慢；扩增第６天，NK细胞数明显增加；扩增第10天开始，NK细胞增殖速度呈线性增长，该阶段是NK细胞大量扩增期，在体外扩增第14天，NK细胞数是扩增前的（596±152）倍。

分离胃癌患者PBMCS中扩增前后NK细胞，检测扩增前后NK细胞对胃癌细胞的杀伤活性。在效靶比为５∶１时，扩增后NK细胞对胃癌细胞的杀伤活性明显强于扩增前。

扩增后NK细胞表面活化性受体 NKG2D和DNAM-1表达百分比明显高于扩增前。扩增后NK细胞表面抑制性受体IR2DL1和KIR3DL1表达百分比明显低于扩增前，表明扩增后NK细胞是活化程度更高的NK细胞。

综上研究，经体外扩增后，ＮK细胞对胃癌细胞的杀伤活性明显增强，与扩增的ＮK细胞表面活化性配体的表达升高、抑制性配体表达降低有关。研究明确了扩增的ＮK细胞对胃癌细胞的杀伤作用及可能机制，为ＮK细胞调理胃癌提供了临床研究的理论基础。

目前，国内NK细胞培养技术已经成熟，正在进行广泛的临床研究，NK细胞输注联合手术和化疗具有良好的耐受性，在治疗胃癌和延长生存期方面显示出巨大的潜力。未来也将会有越来越多的免疫细胞疗法用以临床，为患者带来新的希望。